旧金山和中国苏州 2025年6月3日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上报道了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床I/II期研究数据。
IBI354在多项实体瘤中展现了积极的抗肿瘤疗效和极为优异的安全性特征，不仅有望为卵巢癌、乳腺癌等瘤种带来"高效低毒"的新一代ADC治疗方案，更验证了信达生物ADC技术平台的差异化优势和开发实力。这为后续最新一代双抗ADC、双毒素ADC等的开发奠定了基础，是信达生物新一代"IO+ADC"肿瘤开发战略的重要一步。
本项研究为临床I/II期研究（NCT05636215），旨在评估IBI354在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2025年3月24日，共有368名晚期实体瘤患者入组并接受了不同剂量的IBI354单药治疗，中位随访时间为11.5个月（范围：0.7-19.6），中位治疗时间为27.0周（范围：3.1-81.3），仍有74名（20.1%）患者在接受治疗。入组瘤种包括178名乳腺癌患者、92名卵巢癌患者、38名结直肠癌患者和60名其他肿瘤患者。
IBI354单药治疗展现了良好的安全性
- 剂量递增至 18mg/kg，未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件。
- 最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为贫血、恶心和白细胞计数减少。间质性肺病（ILD）的发生率仅为1.9%，且均为1~2级。
- 总体上，27.4%的患者经历了≥3级TRAE，17.7%的患者因TRAE导致剂量中断，2.7%的患者因TRAE导致剂量减少，1.6%的患者因TRAE导致停药，无TRAE导致死亡。
IBI354单药治疗在多种实体瘤中显示出积极的疗效信号
- 在HER2阳性乳腺癌队列中（n=88，接受6~15mg/kg剂量治疗，既往中位治疗线数为4线），确认的客观缓解率（cORR）和疾病控制率（DCR）分别为59.1%和90.9%。在9mg/kg Q3W亚组（n=29）中，cORR和DCR分别为72.4%和89.7%，中位无进展生存期（PFS）为14.1个月（95%CI：8.3-NC），PFS事件发生率为48.3%；总生存期（OS）数据尚不成熟，OS事件发生率为3.4%。
- 在卵巢癌队列（n=92，接受2~12mg/kg剂量治疗，既往中位治疗线数为3线）中，cORR为41.2%，DCR为82.0%。在12mg/kg Q3W亚组（n=40）中，cORR达到55.0%，DCR为90.0%；其中，在HER2表达1+的患者（n=27）中，cORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，12mg/kg Q3W剂量组中位随访11.9个月，中位PFS为7.1个月（95% CI：5.2−10.8）；中位OS数据尚未成熟，在14名（34.1%）患者中有OS事件发生，12个月的OS率为63.9%（95% CI：45.0−77.8）。
重庆大学附属肿瘤医院周琦教授表示："铂耐药复发性卵巢癌治疗棘手，预后极差，严重威胁女性生命健康。如何延长铂耐药复发卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍然是妇科肿瘤医师面临的一个巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）通过精准递送细胞毒药物为克服耐药机制提供了新的方向。HER2作为一个已验证的实体瘤靶点，在乳腺癌和胃癌领域取得了突破，而创新型ADC药物IBI354（抗HER2单克隆抗体-喜树碱偶联物）通过独特设计在HER2低表达（IHC 1+）铂耐药卵巢癌中同样展现出广谱抗肿瘤活性。在剂量为12mg/kg Q3W的I期研究中，IBI354达到55.0%的确认的客观缓解率（cORR）和90.0%的疾病控制率（DCR），中位PFS达到7.1个月。不仅如此，其安全性表现非常良好，未观察到其它ADC药物常见的严重间质性肺病或眼部毒性。并且这些结果显著优于传统化疗方案，显示出其在铂耐药卵巢癌患者中的潜在突破性疗效。IBI354针对铂耐药卵巢癌的III期研究（HeriCare-Ovarian01）已经启动，我期待未来的研究结果以及进一步验证接受IBI354治疗患者的长期获益。"
来自澳大利亚 Scientia Clinical Research Ltd的Charlotte Rose Lemech教授表示："乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，并且仍然是癌症相关死亡的主要原因之一。HER2（人表皮生长因子受体2）的扩增或过表达被认为是乳腺癌发展、进展和转移的关键驱动因素，约15%-20%的乳腺癌患者表现出HER2过表达。抗体药物偶联物（ADC）已成为后线HER2阳性乳腺癌的新标准治疗。在I期研究中，IBI354展现了令人鼓舞的疗效和安全性数据，尤其是在9 mg/kg Q3W亚组中实现了高客观缓解率和疾病控制率。长期生存也得以实现，中位无进展生存期（PFS）达到14.1个月。此外，与其他HER2靶向疗法相比，IBI354的安全性表现尤为突出。间质性肺病的发生率极低，大多数血液学毒性和胃肠道不良事件为轻至中度，并可通过标准支持治疗有效管理。这一良好的安全性进一步增强了IBI354的临床应用潜力。我们期待IBI354在乳腺癌治疗领域取得更多突破。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："随着ADC药物在肿瘤治疗领域的快速发展，信达生物正在稳步推进其在ADC领域的战略布局。在今年的ASCO会议上，我们更新了IBI354在多种晚期实体瘤中的安全性和有效性数据。这些临床研究结果不仅证实了IBI354的潜在治疗价值，也展示了信达生物在ADC药物开发方面的创新实力和技术优势。IBI354针对铂耐药复发卵巢癌的III期研究已经启动，更多临床研究也在计划中。我们将继续加大对新一代ADC分子的研发投入，致力于解决未满足的临床需求，为患者带来更有效、更安全的治疗选择。"
